Bostoni sokgyerekes kvéker család lánya. Fiatalon ment férjhez, 19 évesen már megözvegyült, hogy eltartsa magát és kislányát, egy kvéker lányiskolában tanított. 1824-ben ismét férjhez ment, ebből a házasságból 6 gyereke született. Nővérével, Lucretia Mott-tal együtt alapítója volt 1833-ban Philadelphiában az American Anti-Slavery Society-nek. Később általa kapcsolódott be a nőjogi mozgalomba.

Egyik szerzője és aláírója volt a Seneca Falls-i nyilatkozatnak. A kongresszus idején - ahogy az 1980-ban létrehozott Nemzeti Nőjogi Emlékparkban álló életnagyságú bronzszobrán is látható - várandós volt hetedik gyermekével. Első nyilvános beszédét 1852-ben tartotta, és itt ismerkedett meg Susan B. Anthony-val. Aktívan részt vett és többször elnökölt a további nőjogi kongresszusokon és egyéb feminista rendezvényeken.

A polgárháború alatt és után ismét inkább a rabszolgafelszabadítási mozgalomra koncentrált, házuk az ún. „földalatti vasút” egyik állomása volt, ahol szökött rabszolgákat bújtatott.

Egyik lánya, Ellen Wright és unokája, Eleanor Garrison is neves nőjogi aktivista lett.