Isabella Rossellini 1952. június 18-án született Rómában Roberto Rossellini és Ingrid Bergman gyermekeként. Ikertestvére Isotta Ingrid Rossellini.
Főiskolai tanulmányait a Divat- és jelmeztervezői Főiskolán végezte Rómában. Ezután elvégezte az Új Társadalomtudományi Főiskolát New Yorkban.
Karrierje kezdetén édesapja filmjeiben volt jelmeztervező. 1972-ben New Yorkba költözött. Közben az olasz tv tudósítója volt. 1980–1982 között a Vogue modellje volt. 1982–1995 között a Lancôme kozmetikai céggel kötött modellszerződést. 1995–től a Lancaster Cosmetics GP marketingosztályának alelnöke.
